Araştırmalardaki gelişmeler osteoporoz uzmanlarının bu yaygın hastalık hakkında düşünme şeklini değiştiriyor.

Gina Shaw tarafından

Yıllardır, osteoporozu anladığımızı düşündük: bu genellikle kemiklerin yoğunluğunu yitirdikçe, genellikle yaşlanma, menopoz ve diyetteki kalsiyum ve D vitamini eksikliği gibi diğer faktörler nedeniyle daha kırılgan hale geldiği bir hastalık.

Ancak bugün araştırmalardaki gelişmeler, 2020 yılına kadar 50 yaşın üzerindeki tüm Amerikalıların yarısını etkileyeceği tahmin edilen osteoporoz üzerine yeni bir ışık tutuyor.Teşhisten korunmaya ve osteoporoz tedavisine kadar, yeni araştırmalar eski osteoporoz anlayışımızı altüst ediyor.

İnce Ayar Osteoporoz Riski

Osteoporozun teşhisine yönelik "altın standart" testi, omurga, kalça veya bilekte kemik yoğunluğunu ölçen DEXA taramasıdır (çift enerji X ışını absorpsiyometrisi). Bunlar kemik kırıkları için en yaygın yerlerdir. Ancak bu test, olduğu kadar gelişmiş, sınırlamaları var.

Mayo'da bir tıp profesörü ve osteoporoz araştırmacısı olan Sundeep Khosla, “DEXA taramasında normal kemik yoğunluğu ölçümleri olan hastaların çoğunda hala kırıklar var ve DEXA taramasında osteoporoz olduğunu gösteren önemli sayıda hasta kırılmıyor” diyor. Rochester, Minn'deki klinik. "DEXA size ne kadar kemiğin mevcut olduğunu ancak bu kemiğin iç yapısı hakkında pek fazla şey olmadığını söylüyor." Açıkçası, doktorlar, kırılma riskini daha doğru tahmin edebilmek, kimin kırılma riski en yüksek ve ilaç tedavisine ihtiyaç duyanların ince ayarını yapmak istiyor.

Khosla insan iskeletini metalden yapılmış bir köprü ile karşılaştırır. “İçlerinde aynı miktarda metal bulunan iki köprüye sahip olabilirsiniz, ancak biri inşa edilme biçimi nedeniyle daha sağlam olabilir” diyor. "Benzer şekilde, bir kişinin kemiklerinin mikro mimarisi diğerlerinden farklı olduğundan, gerçek güçleri oldukça farklı olabilir."

Khosla ve diğer osteoporoz araştırmacıları, bakmalarına izin verecek yeni görüntüleme ve bilgisayar teknikleri üzerinde çalışıyorlar. içeride kemik ve spesifik yapısal özellikleri görmek. Bu, hangi hastaların en fazla kırık olabileceğini tahmin etmelerine yardımcı olabilecek kemik gücü modelleri oluşturmalarına yardımcı olacaktır.

Bu tür bir görüntüleme tekniği, omurga ve kalçanın bilgisayarlı tomografi (BT) taramasıdır. Araştırmacılar, CT taramasının oluşturduğu kemiğin üç boyutlu görüntüsünü alır ve görüntüyü küçük parçalara ayıran bir bilgisayar modelleme tekniği kullanır. Khosla, "Her bir parçanın yoğunluğu, her bir parçanın gücünü tahmin etmenizi ve yapının genel gücünü elde etmenizi sağlar" diyor. "Kemiğin en zayıf olduğu yere bağlı olarak, kırılmaya eğilimli olabilir."

Devam etti

Bu, yüksek çözünürlüklü periferik kantitatif tomografi adı verilen osteoporozu incelemek için kullanılan yeni bir araçta daha yüksek bir seviyeye çıkarıldı. Daha yüksek düzeyde radyasyon kullandığı için, omurgada veya hayati organların yakınında kullanılamaz, ancak el bileği kemikleri gibi alanları görüntülemede kullanılabilir. Khosla, "Çevresel tarayıcılarla çözünürlük, kemiğin gücü hakkında daha fazla bilgi veren ayrı yapısal bileşenleri görmeniz için yeterince iyi." Diyor.

Günümüz DEXA'sından çok daha pahalı olmayan çevresel tarayıcıların yakında klinik kullanım için onaylanabileceğini tahmin ediyor. BT taramaları çok daha pahalı olduğundan, tek başına bir tarama aracı olarak kullanılamaz. Bununla birlikte, bir hasta başka bir nedenden dolayı CT taraması yaptığında, aynı anda kemik bilgisini elde etmek nispeten kolaydır.

Khosla, "Bu araçların kırılma riskini nasıl öngördüğü konusunda hala daha fazla veri toplamamız gerekiyor, ancak ilk sonuçların umut verici olduğu" diyor.

Kemik Tadilatını Anlamak

Bisfosfonat ilaçlar başlangıçta kemik kitlesinin oluşturulmasına yardımcı olan osteoporoz tedavileri olarak düşünülmüştür. Ancak kısa süre sonra burada daha fazla bir şeyler olduğu belli oldu. Bisfosfonat alan birçok hasta, kemik yoğunluğunda sadece% 1 kadar az bir artışa neden olabilir ve yine de% 50'ye kadar kırık risklerinde çok daha büyük bir düşüşe sahiptir.

Neb, Omaha'daki Creighton Üniversitesi Tıp Fakültesi Osteoporoz Araştırma Merkezi'nde tıp profesörü olan Robert Heaney, "Araştırmalar, bu ilaçların kemik kütlesini ne kadar oluşturduğu ile kırılma riskindeki azalma arasında bir ilişki olmadığını göstermiştir." .

Bilim adamları, ilaçların kemik remodeling oranını yavaşlattığını anladılar -- Mevcut kemik alanlarının ayrıştırıldığı, daha sonra yeni kemikle değiştirilecek olan süreç. Menopozal kadınlarda, bu kemik remodeling oranı iki katına çıkar ve daha sonra bir kadının 60'lı yaşlarının başında üç katına çıkar.

Heaney, "Evinizi yeniden şekillendirmeye başladığınızı düşünün: ilk önce bir tarafa uzatma yaptınız, ancak bunu bitirmeden önce, garajı sökmeye karar verdiniz ve bunu bitirmeden önce bir güverte koymaya karar verdiniz" diyor. “Çok kırılgan bir evin olurdu. Hızlandırılmış kemik tadilatı ile olan şey bu.”

Devam etti

Kemik tadilatının önemini anladıklarına göre, osteoporoz uzmanları bu bilgiyi osteoporoz risk faktörlerini öngörmeye yardımcı olmak için kullanmaya çalışıyorlar. Biyobelirteçler olarak bilinen, kan veya idrardan salgılanabilen kemik remodeling oranının kimyasal ölçümleri olan araçlar geliştiriyorlar. Heaney, diyor ki, büyük popülasyon çalışmalarında çok iyi sonuç veren kemik remodeling oranı için zaten biyobelirteçler var, ancak doktorun ofisinde, bireysel bir hasta düzeyinde iyi çalışan belirteçleri henüz yok. Bir kez daha doğru biyobelirteçler geliştirildikten sonra, bu ve gelişmiş görüntüleme teknikleri, osteoporozdan kimin en büyük risk altında olduğu konusundaki anlayışımızı büyük ölçüde artırabilir.

Heaney, "Bu, sorunun gerçekten nerede yattığına odaklanmamızı sağlıyor: kemik kırılganlığına neden olan aşırı tadilat" diyor.

Yeni Osteoporoz Tedavileri

Birkaç yıl önce Heaney, ciddi bir trafik kazası geçirmiş 18 yaşında bir kız gördü. Sadece birkaç çürük ile kaçtı ve X-ışınları alışılmadık derecede yüksek kemik yoğunluğuna sahip olduğunu gösterdi. Annesinin de ortalamanın üzerinde kemik yoğunluğu olduğu ortaya çıktı. Heaney ve Creighton'daki meslektaşları tüm aileyi çalışmaya başladı - 150'den fazla kişi - ve sonunda "yüksek kemik kütlesi geni" dediklerini belirledi.

Bu gendeki belirli bir mutasyon, vücudun LRP5 (düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü ile ilgili protein 5) olarak anormal derecede yüksek miktarlarda bir protein yapmasına neden olur. LRP5, ne kadar kemiğin oluştuğunu ve korunacağını etkiler. Heaney, "Kemik kütlesi geninin yüksek olduğu hiç kimsenin ahır tavanından düşseler bile hiçbir şey kırmadığı" diyor.

Yüksek kemik kütlesi geninin ve içerdiği kimyasal sinyal yolunun tanımlanması, osteoporoz tedavisi için geniş bir yelpazede yeni olasılıklar başlattı. Heaney, "Buradaki beklenti, osteoporoz ilacı ya da vücudun bu mutasyon geçirmiş gibi davranmasına neden olan ve daha fazla kemik oluşturan ilaçlar geliştirmesidir" diyor. Bu yola yönelik ilaçların zaten insan testlerinde olduğuna inanıyor, ancak piyasaya sürülmeleri biraz zaman alabilir. “Bu yol kemik dışında vücudun diğer bölgelerine de etki ettiğinden, ilacınızın başka yerlerde istenmeyen sonuçlar üretmediğinden emin olmalısınız.”

Devam etti

Bilim adamları ayrıca potansiyel osteoporoz tedavileri olarak D vitamini analogları adı verilen yeni bileşikleri araştırıyorlar. Bu ilaçlar, temel olarak, vitamin kaybının en aza indirilmesi ve kemik oluşumunun en üst düzeye çıkarılması için D vitaminin yapısına bağlı olarak değiştirilmiş moleküller olan D vitamini takviyelerinin süper yüklü bir versiyonudur.

Bu ilaçlardan biri olan 2MD, osteoporozun hayvan modellerinde büyük umut vaat etti ve şimdi insanlarda çalışılıyor. Osteoporoz Klinik Merkezi Koordinatörü Neil Binkley, “Kemik oluşumunu çarpıcı şekilde uyarıyor ve insanlarda aynı tür sonuçlara belli belirsiz yaklaşan bir şey görebiliyorsak, bu çok büyük olacak” diyor. Wisconsin-Madison Üniversitesi'nde Araştırma Programı. Başka bir artı: ilaç D vitamini temelli olduğu için, Binkley olağandışı yan etkilerin olamayacağını ve hatta bağışıklık sisteminin işlevini doğal D vitaminin yaptığı gibi artırabileceğini tahmin ediyor.

Onaylamaya daha yakın olan bir ilaç denosumab adı verilen deneysel bir tedavi yöntemidir. Bu iki yılda bir yapılan enjeksiyonun Faz III klinik deneylerinde yapıldığı ve kemik yoğunluğunu arttırdığı gösterilmiştir. Denosumab, osteoporoz için tamamen yeni bir hedefe yöneliktir: RANK ligandı olarak adlandırılan bir protein. Bu protein osteoklast adı verilen hücrelerin kemiği parçalama sürecinde önemli bir rol oynar. Araştırmacılar ilacın kemik kaybı sürecini kemik replasmanını kontrol altında tutmaya yardımcı olacağını umuyor. Denosumab, 2008 yılının sonlarında piyasaya sürülebilir.

Binkley, "Osteoporoz oldukça genç bir alan" diyor. “Tıp fakültesindeyken, osteoporozu ancak bir kişi kemik kırdıktan sonra, tıpkı bir kalp krizinden sonra sadece kalp hastalığını teşhis ettiğimiz gibi tanıdınız. Şimdi daha fazlasını biliyoruz ve tanı koymak, tedavi etmek ve tedavi etmek için daha iyi araçlar geliştiriyoruz. osteoporozu önleyin. "